Ученые из Института столетия и Сиднейского технологического университета провели исследование механизмов, лежащих в основе обострения ХОБЛ. Эту болезнь также называют эмфиземой. Они обнаружили, что белок TLR7, который помогает защитить организм от определенных типов вирусов, играет важную роль в этом процессе. У людей с ХОБЛ наблюдались повышенные уровни TLR7, так же как и у мышей.

Семейство белков TLR играет важную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLR7 распознает вирусы с одноцепочечной РНК, например, вызывающие корь, грипп и гепатит С.

Исследователи изучили транскриптомы биопсий легких, взятых у здоровых доноров и доноров с ХОБЛ на различных стадиях тяжести заболевания. Они выявили 4269 генов, которые были дифференциально экспрессированы в трех кластерах генов, связанных с иммунным ответом, ремоделированием тканей и метаболическими изменениями. TLR7 был одним из генов кластера иммунного ответа, который проявлял повышенную экспрессию при ХОБЛ.

Это неожиданное открытие, поскольку TLR7 участвует в противовирусном иммунитете и защите от инфекционных обострений респираторных заболеваний.

Ученые также провели эксперимент, во время которого мышей с генетическим дефицитом белка TLR7 подвергли воздействию сигаретного дыма, эквивалентного тому, который вдыхает человек при курении одной пачки в день. У грызунов наблюдалось меньше случаев ХОБЛ и меньше ремоделирования дыхательных путей, улучшение функции легких и уменьшение апоптоза или запрограммированной гибели клеток в легких. Введение препарата имиквимода, который активирует TLR, здоровым, но подвергшимся воздействию сигаретного дыма мышам, привело к обострению проблем с легкими.

Исследователи обнаружили, что у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких число TLR7-положительных тучных клеток увеличено. Тучные клетки расположены в коже и слизистых оболочках, включая легочную ткань и бронхи человека, и играют важную роль в предотвращении проникновения антигенов в организм. Однако в случае ХОБЛ тучные клетки, наоборот, способствуют развитию и поддержанию воспалительного процесса в хрупких тканях легких, что приводит к ухудшению дыхательной функции. Повышенные уровни TLR7 активизируют тучные клетки, усиливая проблемы с легкими.

Результаты помогут разработать методы лечения хронической обструктивной болезни легких. Блокирование TLR7 с помощью таргетных препаратов может стать новым многообещающим терапевтическим подходом к лечению эмфиземы.